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近期，中国科学院昆明动物研究所研究团队在实验猕猴研究领域取得重大进展，该所持续推进猕猴生物资源库建设，通过对系统性基因组与表型数据分析，成功构建了覆盖900余只中国猕猴的表型遗传资源平台。相关研究成果日前发表在《自然·通讯》上。

实验猕猴数量和质量均不足

“尽管我国拥有丰富的猕猴资源，但符合高标准实验要求的个体供应一直处于紧张状态。”中国科学院昆明动物研究所研究员吴东东透露。

更令人担忧的是，实验猕猴还面临“质量危机”。“高品质实验猕猴是取得可信实验结果的前提。”长期从事人类疾病研究的中国科学院昆明动物研究所研究员姚永刚说，由于实验猕猴缺乏精准的遗传背景和表型数据信息，使得实验结果难以重复，这也成为困扰科研人员的普遍难题。

面对这些难题，自2023年起，中国科学院昆明动物研究所依托“模式动物表型与遗传研究国家重大科技基础设施”，启动了猕猴生物资源库计划，旨在为每只猕猴建立完整的“终身档案”。这个档案包括全基因组序列、医学影像、生理生化指标、行为学数据等全方位信息，打造一个动态的生物大数据中心。

建档分析取得三大突破

“我们团队近期完成了对919只中国猕猴的基因组数据和52种表型指标的分析工作，并取得三大关键突破。”吴东东介绍。

首先，研究首次揭示中国猕猴群体具有独特的遗传优势。与印度猕猴相比，中国猕猴表现出更高的遗传多样性、更低的遗传负荷，且近交风险系数显著较低。这些优势为培育高质量实验猕猴提供了优越的种质基础。

其次，研究发现了珍贵的自发疾病模型。团队鉴定出DISC1基因的有害突变会导致猕猴出现与人类精神疾病相似的表型，包括刻板行为、工作记忆受损及脑功能连接异常。这一发现证明，猕猴可成为精神疾病研究的理想动物模型。

更重要的是，研究发现不同猕猴个体在药物靶基因功能上存在显著差异。“这意味着在开展药物评价工作之前，必须对实验猕猴进行药物靶基因分型筛查。”中国科学院昆明动物研究所副研究员张宝林认为，这一发现将极大提升药物研发的精准度和成功率。

通过大规模采集猕猴遗传和表型数据，该研究首次刻画了中国猕猴的突变景观图谱，解析了中国猕猴部分表型背后的遗传基础。另外，通过反向遗传学思路，研究人员发掘出一个潜在的自发疾病动物模型。

推动生物医药产业发展

“猕猴生物资源库的建设对我国生物医药发展具有深远战略意义。”中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心研究员孙强说。

通过建立猕猴“终身档案”，研究团队不仅可以根据实验需求筛选具有特定遗传背景的个体，从根本上提升科研的精准度和可重复性，另外也能从自然群体中发掘自发罹患某种遗传疾病的动物模型，从而规避由于基因编辑带来的动物伦理风险。

在位于昆明西郊的国家非人灵长类实验动物资源库，记者了解到，随着样本量和表型指标的持续扩大，猕猴生物资源库将成为我国生物医药创新的重要基础设施。这标志着我国在实验动物资源建设方面迈出了关键一步，将为创新药物研发、疾病机制研究提供坚实保障。此外，随着资源库建设继续完善，研究团队还将推动数据共享平台开发，助力我国生物医药产业实现高质量发展。

“猕猴生物资源库将有助于推动我国猕猴资源的创新利用，助力生物医药强国建设，让我国在全球生命科学竞争中掌握更多话语权。”姚永刚说。

本报记者赵汉斌

来源：科技日报【